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ARNI多重机制满足肾脏事件链全程管理。年1月16日，第一届全心·诺中华——肾心融合高峰会于深圳君悦酒店线上线下同步盛大召开。本次会议由中关村肾病血液净化创新联盟主办，邀请到全国各地肾、心领域专家莅临现场。此次大会主医院左力教授、医院梁馨苓教授、医院姜埃利教授共同担任，并分别发表开场致辞。与会专家现场合影左力教授致辞中指出，慢性肾脏病（CKD）发病率极高，与高血压、高血脂等同为心血管疾病（CVD）危险因素，容易导致肾心综合征，两者互为因果，恶性循环。如今，以血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）为代表的创新药物出现，为CKD患者管理带来了新的希望，能够帮助CKD患者全程管理疾病。梁馨苓教授表示非常感谢第一届肾心融合高峰论坛作为今年第一场多学科融合会议，能够通过搭建肾心学术交流平台，齐聚药学专家、肾脏专家、心血管专家于一堂，以共同探讨肾心共病与肾心共治的理念。姜埃利教授也希望通过此次会议，让各地专家进一步了解肾心之间的关系，特别感谢诺华公司对于本次高峰会的支持！随后，中国医学科学院药物研究所吕晓希博士、医院蒋红利教授、南方医院汤颖教授分别围绕ARNI药物的前世今生、CKD患者从高血压到心衰的肾脏事件链全程管理进行了精彩演讲。01
利钠肽：三重机制助力降压
吕晓希博士吕晓希博士介绍到，利钠肽系统（NPS）通常分泌前体物质，需要肽酶水解才能形成有活性的物质，如心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、中枢神经利钠肽（CNP）。BNP是临床最常观察的指标之一，然而其半衰期较短，不太容易被监控，因此临床一般将NT-proBNP作为心衰和肾科容量管理的参考指标。若患者存在肾心综合征，NT-proBNP更可以反映两方面的情况，以帮助疾病的预判。此外，对于患有高血压的人群，利钠肽也同样不可忽视。因此利钠肽在降压上也发挥了一定的作用，主要表现在（图1）：①肾性机制：增加肾小球滤过率以及肾脏排钠排尿；②血管机制：促进血管舒张、抵抗血管收缩；③神经内分泌机制：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及交感神经系统活性。RAAS也参与水钠调节，同时有非常重要的血管调节作用。图1利钠肽降压机制不仅如此，利钠肽还可改善心室肥厚抑制高血压心肌纤维化，保护靶器官。然而，由于利钠肽无法口服，且血浆半衰期短，长期使用利钠肽作为每日降压药物是不切实际的，因此人们开始考虑使用脑啡肽酶抑制（NEPI）增强NPS，同时加用肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂（RASI）抵消NEPI升高血管紧张素水平、削弱利钠肽作用等“副作用”，最大的发挥利钠肽的效应。对此，吕晓希博士表示，首个ARNI——沙库巴曲缬沙坦就可同时增强NPS并抑制RAAS，提供全面的靶器官保护，目前也具有充足的降压证据链，其在中国的高血压适应症的获批值得期待。吕晓希分享课题《利钠肽系统：被忽略的降压治疗新靶点》02
CKD合并高血压
诊治需注意两大危险因素
蒋红利教授蒋红利教授指出，高血压和蛋白尿是促进CKD疾病进展的两大危险因素，两者相互影响，促进CKD进展至终末阶段。因此在早期肾功能可逆阶段，尽快控制高血压和蛋白尿，是阻断CKD疾病进展的关键。目前CKD患者的传统降压治疗方案以RASI为主，如缬沙坦。但研究显示，即使接受RASI治疗，CKD高血压患者仍存在较高的肾病进展风险。即便大多数CKD患者已使用联合治疗，但血压达标率和蛋白尿控制率依旧不理想。蒋红利教授表示，ARNI类药物可带来降压、降低蛋白尿、保护肾功能、改善肾脏病远期预后等多重获益，可用于CKD合并高血压治疗。UKHARP-III研究：ARNI可有效降低患者血和蛋白尿，保护肾脏将红利分享课题《全欣选择：CKD患者的高血压管理》03
慢性肾病合并心衰诊疗“欣”希望
汤颖教授汤颖教授介绍到，由于透析可能通过较高的超滤率、低血容量、透析期间低血压、心脏低灌注等诱发心肌顿挫，从而对心脏带来负面影响，增加心衰发生风险。与此同时，随着透析时间延长，心衰发病率不断增高。而沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）就是打破CKD合并心衰患者治疗困境的重大契机。PARADIGM-HF研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦较依那普利显著降低心血管死亡和心衰住院风险，CKD亚组证实，ARNI较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）显著延缓CKD进展，肾小球滤过率（eGFR）下降率达23.5%。ASN证实，沙库巴曲缬沙坦较RASI可显著降低心衰患者高钾血症和肌酐升高的风险，提示其可能在CKD患者当中具有更好的耐受性，PARADIGM-HF研究CKD亚组结果表明，沙库巴曲缬沙坦降低CKD合并心衰患者的心、肾事件和死亡风险。图3PARADIGM-HF研究CKD亚组：沙库巴曲缬沙坦降低心衰合并CKD患者的心、肾事件和死亡风险汤颖教授指出，年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）会议共识宣布，首个ARNI类药物——沙库巴曲缬沙坦成为治疗CKD合并射血分数下降心衰（HFrEF）的基石药物。《年终末期肾病慢性心衰管理共识》将沙库巴曲缬沙坦推荐为终末期肾病合并心衰患者的治疗药物。版《中国血液净化标准操作规程（SOP）（征求意见稿）》同样在透析合并心衰的诊治一章中，首次推荐沙库巴曲缬沙坦用于透析合并心衰治疗。KIDIGO指南：推荐ARNI用于CKD合并HFrEF的预防和治疗版《中国血液净化SOP征求意见稿》：首次将沙库巴曲缬沙坦作为透析合并心衰治疗推荐药物汤颖分享课题《全欣希望：慢性肾病合并心衰诊疗欣希望》04
结语
左力教授在会后采访中指出，虽然年KDIGO指南明确指出，强化降压能够降低CKD患者全因死亡率28%，建议CKD患者目标血压降到mmHg，但部分CKD患者即使联用2-4种降压药都无法达标，尤其是透析患者，甚至可能需要超剂量使用药物才能降低血压。因此，临床上对于CKD合并高血压的新药需求十分迫切。左力教授认为ARNI有望成为一个新的选择，并说道：“ARNI具有利钠利尿的作用，可以通过舒张血管，降低血管张力，此外还可抑制血管和心脏的纤维化，因此这类药物有望助力改善CKD合并高血压患者的达标率。年，ARNI即将在中国获批高血压适应症，相信将来肾科领域的指南可能会做些修改，而ARNI会成为一个新的选择。”左力教授梁馨苓教授在会后采访中同样表示，随着临床研究和实践的积累，我们也发现在透析合并心衰患者的过程中，ARNI药代动力学并不受透析的影响；非透析期间，其血药浓度也不会超窗，也就不会导致药物的副作用。经过长期的使用，ARNI不仅可以有效降低患者的脑钠肽水平，还可提升其左室射血分数。梁馨苓教授姜埃利也对今后ARNI在CKD合并高血压治疗中的应用寄予厚望，ARNI能够通过独特的双重机制，同时降低血压和蛋白尿，并为靶器官提供全面保护，相信待ARNI于中国获批高血压适应症后，能够很好地改善患者肾脏情况，进而延缓CKD进展，为国内的CKD患者带来更多获益。姜埃利教授预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
